一、欧盟委员会批准三项非小细胞肺癌适应症
北京时间2024年4月23日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安?，英文商品名：TEVIMBRA?）用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗。这是替雷利珠单抗在欧盟地区获得的第二项批准。
在欧盟地区，替雷利珠单抗可用于治疗非小细胞肺癌和局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。在几周前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了替雷利珠单抗用于ESCC的二线治疗。百济神州实体肿瘤首席医学官表示，替雷利珠单抗是该公司实体肿瘤产品组合的基础，并已在非小细胞肺癌等多种肿瘤类型中展现出潜力；在NSCLC的所有疾病阶段均有许多尚未被满足的需求，此次EC的决定意味着可以把这一疗法带给更多患者。
西班牙肿瘤内科专家Luis Paz-Ares医学博士表示，非小细胞肺癌仍然是欧洲最常见和致命的癌症之一，有一半患者在确诊时就已经进展至晚期，因此治疗难度很大；在这三项3期研究中，替雷利珠单抗已证明可以改善特定类型NSCLC患者的治疗结果，为患者提供了新的选择。
二、本次获批的三项适应症
1. 联合紫杉醇和卡铂，或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂，用于不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
2. 联合培美曲塞和铂类化疗，用于PD-L1表达≥50%且无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性突变、不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
3. 单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。EGFR突变或ALK突变阳性的NSCLC患者在接受替雷利珠单抗治疗前应当已接受过靶向治疗。
需要说明的是，被批准用于上述NSCLC适应症的替雷利珠单抗商品名为TIZVENI?。百济神州计划将NSCLC适应症与ESCC二线治疗适应症统一合并至商品名TEVIMBRA?下，TEVIMBRA?于2024年晚些时候在首批欧盟国家上市。TEVIMBRA?已在美国和欧盟获批用于治疗既往接受化疗的晚期或转移性ESCC患者。
三、获批依据：三项3期RATIONALE研究，共入组1499名患者
EC本次的批准基于三项3期RATIONALE临床研究结果，该部分研究共入组1,499名患者。
RATIONALE307（NCT03594747）是一项开放性、随机、3期试验，共入组360例晚期鳞状非小细胞肺癌患者。该研究达到主要终点，即无论PD-L1表达水平如何，替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗均可获得统计学显著改善的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率和可控的安全性/耐受性特征。最常见的3级及以上治疗中出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数降低、中性粒细胞减少症和白细胞减少症。研究结果全文发表在《JAMA Oncology》。
RATIONALE304（NCT03663205）是一项开放性、随机、3期试验，共入组334例局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。该研究达到主要终点，即替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗的PFS相比化疗获得了统计学上的显著改善（HR 0.65，95% CI：0.47-0.91；P=0.0054），同时缓解率更高，且缓解持续时间更长。最常见的3级及以上TEAE与化疗相关，包括中性粒细胞减少症和白细胞减少症。研究结果全文发表在《Journal of Thoracic Oncology》。
RATIONALE303（NCT03358875）是一项比较替雷利珠单抗与多西他赛的开放性、随机、3期试验，共入组805例既往接受含铂化疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者。本研究达到了主要终点，即在意向性治疗人群中，无论患者PD-L1表达水平如何，替雷利珠单抗作为二线或三线治疗的总生存期（OS）相比多西他赛具有统计学和临床意义上的改善（HR 0.66，95% CI：0.56-0.79；P<0.0001）。最常见的3级及以上TEAE为感染性肺炎、贫血和呼吸困难。研究结果全文发表在《Journal of Thoracic Oncology》。
四、关于非小细胞肺癌
肺癌是第二大常见癌症类型，也是全球癌症相关死亡的主要病因。肺癌是欧洲第三大常见癌症，非小细胞肺癌占所有肺癌的85%-90%。2020年，欧洲新诊断肺癌病例数估计为477,534例。
五、关于替雷利珠单抗
替雷利珠单抗是一款经特殊设计的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。作为免疫药物，它已被纳入多项注册性研究的评估。
目前，百济神州已启动超过17项替雷利珠单抗的潜在注册性研究，其中11项3期随机对照研究和4项2期研究均获得积极数据。通过这些研究，替雷利珠单抗已展现出其潜力：在诸多情况下，无论患者PD-L1表达水平如何，它都可以在广泛瘤种的单药或联合用药治疗中，为患者带来具有临床意义的生存获益改善和生活质量提升。
